Yiyecek ve pH'nin Vücuttaki İlaç Etkisini Nasıl Etkilediği

İlaçlar, vücudumuz üzerinde güçlü ve yararlı olabileceği gibi, olumsuz ve alışılmadık etkiler de gösterebilir. Bu alanın tamamı farmakodinamik olarak adlandırılır. İlaç kinetikleri genellikle şu şekilde bölünür:

Emilim - İlacın vücuda nasıl girdiği

Dağılım - İlacın vücutta nereye gittiği

Metabolizma - İlacın kimyasal olarak nasıl ayrıldığı

Atılma - İlacın vücuttan nasıl çıktığı

Çoğu ilaç, biyokimyacıların in vitro metabolizma olarak adlandırdığı süreçler aracılığıyla karaciğer enzimleri tarafından parçalanır. Bu kimyasal reaksiyonlar, asiditeden ağır şekilde etkilenir. Ancak, kan içinde gerçekleştiği için, asit-baz dengesi genellikle çoğu ilacın metabolizmasında ikincil bir rol oynar. Emilim, ilacın ne kadar hızlı ve tamamen vücuda girdiğini tanımlar, atılım ise vücudun ilacı ne kadar hızlı ve etkin bir şekilde ortadan kaldırdığını tanımlar. Bununla birlikte, metabolizma, ilacın terapötik düzeylerde kanda ne kadar süre kaldığını belirlemede önemli bir rol oynar.

Hidrojen Büyük Potansiyele Sahip

pH skala, 1 ila 14 arasında değişen logaritmik bir skala olup kafa karıştırıcı olabilir. En güçlü asitler aslında en küçük sayılarla temsil edilir. En güçlü asidin pH'ı 1'dir; 7 nötrdür ve 7'den büyük sayılar alkaliliği temsil eder. Çeşitli vücut sıvıları için tipik pH değerleri şunlardır:

Kan plazması 7.3-7.45

Beyin sıvısı 7.30-7.36

Mide 1-3 (yüksek asidik)

İnce bağırsak 4-7 (hafif asidik ila nötr)

İdrar 5.8-7.5 (hafif asidik ila hafif alkalin)

Kandaki karbondioksit seviyeleri pH'ı etkiler, daha yüksek seviyeler kanı daha asidik hale getirir. Fazla CO2 hızlı nefes alarak atılabilir, bu da sindirim sistemi dışında diğer vücut sistemlerinin de vücudun asit-baz dengesini düzenlemeye yardımcı olduğunu gösterir. Sindirim sistemi ve idrar içeriğinin pH'ı kana göre çok daha büyük bir değişkenlik sergiler. Asidik yiyeceklerin, özellikle portakal suyu ve diğer narenciye ürünleri, gazlı içecekler ve C vitamini takviyelerinin tüketimi pH'ı düşürebilir ve mide içeriğinin asiditesini artırabilir. Yüksek proteinli diyetler de mide pH'ını hafifçe artırabilir. Çok az yiyecek mide asiditesini önemli ölçüde azaltır ancak birçok antiasit bunu yapabilir. H2 blokerleri (Pepcid/famotidin, Tagamet/simetidin, Zantac/ranitidin) histaminin mideye salgılanmasını engelleyerek tüketildiği andan birkaç saat sonra asiditeyi azaltır. Proton pompası inhibitörleri (Prilosec/omeprazol, Nexium/esomeprazol, Prevacid/lansoprazol) mide hücreleri tarafından asit oluşumunu ve salgılanmasını engelleyerek H2 blokerlerinden daha büyük ve uzun süreli pH değişiklikleri yapar ve günün büyük bir bölümünde asiditeyi %97'ye kadar azaltabilir.

pKa'ya Bir Bakış

Bir molekülün asit ayrışma sabiti, yani pKa, çözeltideki moleküllerin %50'sinin nötr formda, %50'sinin ise iyonize formda olduğu pH'tır. Küçük sayılar daha fazla asiditeyi belirtir. Örneğin, metilfenidat (Ritalin, Concerta) 9.5 pKa değerine sahiptir ve bu, onu hafif ila orta derecede alkali yapar. Bu, nötr bir çözeltide (pH 7) çok fazla metilfenidatın iyonize edilmediği anlamına gelir. Asidik bir ortamda ise daha az iyonize edilecektir.

Bu, Emilim veya Atılım İçin Ne Anlama Geliyor?

Emilimin gerçekleşmesi için molekülün gastrointestinal içerikten hücre zarının üzerinden hareket etmesi gerekir. Nötr moleküller, hücre zarlarını oluşturan yağlar ve proteinler üzerinden daha kolay geçerken, yüklü parçacıklar onları aşmakta zorlanır. Ancak bazı durumlarda, hücreler enerji harcayarak iyonları sindirim sisteminden hücre içine pompalayabilir. Metilfenidat gibi orta derecede bazik ilaçların, pKa'ya yakın bir çözeltideyken daha kolay emilirler. Mide içeriği, asit açısından zengin bir diyet nedeniyle daha asidik hale gelirse, daha az non-iyonize metilfenidat mevcut olur ve bu da daha düşük emilimle sonuçlanır. Öte yandan, böbrek fonksiyonu açısından, atılım için en önemli faktör iyonizasyon ve zar geçişi değil, idrarla kan arasında iyonizasyon derecesi ve bu, bir çözeltiden diğerine ne kadar kolay geçtiğini belirler. İdrar asiditesinin artışı, metilfenidat gibi bir bileşiğin atılım hızını artırır. Dolayısıyla, asidite birçok ilaç üzerinde iki kat etki yapabilir: daha azı emilir, ancak daha hızlı atılır, bu da kandaki ilaç seviyelerinin daha düşük olmasına yol açar.

Peki Gerçek Hayatta Ne Olur?

Neden herkesin ilaç seviyeleri yüksek asitli bir diyet yüzünden ciddi şekilde değişmiyor? Birincisi, ortalama mide pH'ı zaten çoğu ilacın pKa'sından oldukça uzaktır ve bu da başlangıçtaki emilimi minimuma indirir. Emilim için yüzey alanı genellikle asiditeden daha fazla rol oynar. Çoğu ilaç emilimi ince bağırsakta gerçekleşir ve başlangıçtaki bölüm olağandan daha asidik olsa bile, ilacın bağırsakta daha sonra pKa'sına daha yakın bir pH'da emilebilmesi için bol miktarda yüzey alanı vardır. İlaç özellikleri de emilimi etkiler. Uzatılmış salınımlı veya uzun etkili ilaçlar genellikle kaplanır veya çözünmesi zaman alan bir kimyasal matris içine hapsedilir, bu da midede asidite değişikliklerine daha az duyarlı hale getirir. Yine de, Mydayis gibi amphetaminin yavaş salınımlı bir formu, belli pH seviyelerinde çözünmek üzere tasarlanmıştır, bu da onları diğer yavaş salınımlı tabletlerden daha fazla mide asidite değişikliklerine duyarlı hale getirir.