Alzheimer Hastalığında Protein Birikimini Azaltabilecek Ortak Uyku Yardımcıları

Demansın en yaygın nedeni olan Alzheimer hastalığı hakkında hala bilmediğimiz çok şey var. Beyinde amiloid plaklar ve nörofibriler yumağa dönüşen proteinlerin birikimiyle başlayan biyolojik bir süreçtir. Zamanla, bu beyin hücrelerinin ölmesine ve beynin küçülmesine neden olur. Alzheimer hastalığının erken belirtileri arasında yakın zamanda gerçekleşen olaylar veya konuşmaların unutulması yer alır. Hastalık ilerledikçe, ciddi hafıza kaybına ve kişinin günlük görevlerini yerine getirme yeteneğini etkiler. Alzheimer hastalığının tedavisi yoktur. İleri aşamalarda, beyin işlevinin kaybı, dehidrasyon, yetersiz beslenme veya enfeksiyonlara yol açabilir. Bu komplikasyonlar ölümle sonuçlanabilir, ancak ilaçlar semptomları iyileştirebilir veya bilişsel yeteneklerin azalmasını yavaşlatabilir. Programlar ve hizmetler, hastalığı olanlara ve bakım verenlere destek olabilir. Uyku eksikliği ile hastalığın kötüleşmesi arasındaki bağlantı, araştırmacıların hevesle araştırdığı bir konudur. 2023 yılında yayımlanan bir çalışmada, bilim insanları, uyku hapları kullanarak dinlenmenin her gece beyni temizleyen sıvıda toksik protein yığınlarının birikimini azaltabileceğini bulmuşlardır.

St. Louis, Washington Üniversitesi'nden araştırmacılar, yaygın bir uykusuzluk tedavisi olan Suvorexant alan bireylerin, bir uyku kliniğinde iki gece boyunca, Alzheimer'da biriken iki protein olan beta-amiloid ve tau'da hafif düşüşler yaşadıklarını keşfettiler. Çalışma kısa olmakla birlikte sadece küçük bir sağlıklı yetişkin grubunu içermesine rağmen, uyku ve Alzheimer hastalığının moleküler belirteçleri arasındaki ilişkiye dair ilgi çekici bir içgörü sunmaktadır. Uyku bozuklukları, Alzheimer'ın erken bir uyarı işareti olarak hizmet edebilir ve hafıza kaybı ve bilişsel gerileme gibi diğer semptomlardan önce gelebilir. Semptomlar ilk ortaya çıktığında, anormal beta-amiloid seviyeleri genellikle plaklar oluşturarak beyin hücrelerini engelleyen zirvededirler. Araştırmacılar, uyku kalitesinin artırılmasının, uyuyan beynin artık proteinler ve günün diğer atık ürünlerinden kendini temizlemesine olanak tanıyarak Alzheimer'ı önlemenin bir yolu olabileceğine inanmaktadırlar.

Çalışma ve Kısıtlamaları

Uyku hapları bu konuda yardımcı olabilse de, araştırmayı yöneten Washington Üniversitesi Uyku Tıbbı Merkezi'nden nörolog Brendan Lucey, "Alzheimer geliştirmekten endişe duyan kişilerin bunu her gece Suvorexant almaya bir sebep olarak yorumlamaları erken olacaktır," dedi. Çalışma sadece iki gece sürdü ve bilişsel bozukluğun işareti göstermeyen ve uyku sorunu yaşamayan 38 orta yaşlı katılımcıyı içeriyordu. Uzun süreli uyku hapları kullanmak, yetersiz uyku çekenler için de mükemmel bir çözüm değildir, çünkü onlara bağımlı hale gelmek çok kolaydır. Ayrıca uyku hapları, onarıcı derin uyku aşamaları yerine daha az derin uykuya neden olabilir. Bu sorun olabilir çünkü Lucey ve meslektaşlarının önceki araştırmaları, daha düşük kalite yavaş-dalga uykusu ile tau yumakları ve beta-amiloid proteinlerinin arttığı arasında bir ilişki bulmuştur. Son çalışmalarında Lucey ve meslektaşları, uyku haplarının yardımıyla uykunun iyileştirilmesi beyinde ve omurilik çevresindeki beyin omurilik sıvısındaki tau ve beta-amiloid seviyelerini düşürebilir mi bilmek istediler.

Önceki araştırmalar, sadece bir gecelik kesintili uykunun beta-amiloid seviyelerinde artışa yol açabileceğini gösteriyor. Uyku kalitesini artırmak Alzheimer'ı önlemenin bir yolu olabilir. (Motortion/Canva) 45 ile 65 yaşları arasındaki bir grup gönüllü, araştırmacılar beyin omurilik sıvılarından küçük bir örnek toplamak için dokunduktan bir saat sonra, ya iki Suvorexant dozundan birini ya da bir plasebo hapı aldı. Araştırmacılar, katılımcıların uykusu boyunca ve ertesi gün ve gece boyunca, protein konsantrasyonlarının nasıl değiştiğini ölçmek için her iki saatte bir örnek toplamaya devam ettiler. Gruplar arasında uyku açısından bir fark yoktu; ancak Suvorexant dozuyla beta-amiloid konsantrasyonlar genellikle uykusuzluk için önerilen plasebo ile karşılaştırıldığında yüzde 10 ila 20 arasında düşüş gösterdi. Daha yüksek bir Suvorexant dozu ayrıca tau düğümlerinin ve hücre ölümünün oluşmasıyla ilişkili bir tau proteininin değişmiş bir formu olan hiperfosforile tau seviyelerini geçici olarak azalttı. Ancak, bu etki yalnızca tau'nun belirli biçimleriyle gözlendi ve uyku hapını aldıktan 24 saat içinde tau konsantrasyonları tekrar yükseldi.

Gelecek Yansımalar ve Uyarılar

Lucey, gelecekte yaşlı yetişkinler üzerinde yapılacak ve uyku haplarını test edecek çalışmalarda, protein seviyeleri üzerindeki uzun vadeli etkilerin tahmin edilebileceğini umuyor (uyku haplarının herhangi bir yan etkisinin de dikkate alınarak). Elbette, tüm bunlar Alzheimer hastalığına neden olan şey hakkındaki anlayışımıza dayanmaktadır. Anormal protein yığınlarının Alzheimer patolojisini yönlendirdiğini öne süren en önemli teori, onlarca yıldır amiloid seviyelerini azaltmayı amaçlayan araştırmaların, hastalığı gerçekten önleyen veya yavaşlatan herhangi bir etkili ilaç veya tedavi ile sonuçlanmamasıyla ciddi şekilde sorgulanmıştır. Bu, Alzheimer hastalığının nasıl geliştiğini yeniden düşünmeye araştırmacıları yönlendirmiştir.

Başka bir deyişle, uyku hapları bazı insanların iyi bir gece uykusu almalarına yardımcı olabilir, ancak onları Alzheimer'ı önleyici bir önlem olarak kullanmaya devam etmek, Alzheimer patolojisiyle ilgili zayıf bir hipotez üzerine kurulu belirsiz bir perspektiftir. Yine de, uyku bozuklukları ile tedavisi olmayan bir hastalık olan Alzheimer arasında artan bir bağlantı bulunmaktadır. Lucey, uyku sağlığını iyileştirmenin ve uyku apnesi gibi uyku sorunlarını ele almanın genel beyin sağlığını artırmak için düşünceli yaklaşımlar olduğunu söylüyor. Lucey, "Uyku bozuklukları olan Alzheimer hastaları üzerinde yapılan çalışmalar henüz herhangi bir sonuç göstermedi," diyor.